服用丙戊酸的您,这些您知道吗?

曾晓云 光明药学

掐指一算,才发现丙戊酸在临床上已经历经了56年风雨的洗礼。那么,丙戊酸到底有着怎样的能耐,才能至今仍在抗癫痫领域上独领风骚呢?

丙戊酸的问世


自1881年被合成以来,丙戊酸一直都默默无闻,主要被当作有机溶剂使用。然而,一家制药企业改变了丙戊酸的一生。在1962年,法国制药企业La Laboratoire Berthier本想与法国Grenoble大学George Carraz教授合作,通过大鼠测试一系列化合物是否具有镇静催眠作用,但却无意中发现丙戊酸具有“抗癫痫的才能”。于是,该实验室开始生产丙戊酸,并投入动物实验,并进一步开展丙戊酸治疗癫痫的临床研究。经历了涅槃重生之后,丙戊酸自1967起在临床大展身手,用于治疗癫痫。随着科学研究的推进,丙戊酸钠丙戊酸镁等疗效更佳、不良反应更少的丙戊酸类药物陆续被开发出来。


丙戊酸的“美”



丙戊酸可用于治疗多种类型的癫痫发作,是一个广谱的抗癫痫药物。

❖全面性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。

❖部分性癫痫:包括局部癫痫发作,伴有或不伴有全面性发作。

除了抗癫痫的作用外,丙戊酸还用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。这也是为什么临床上丙戊酸使用较为广泛的原因之一。


丙戊酸的“刺”


1、 剂量有关的不良反应

这类不良反应的发生与剂量密切有关。因此,了减轻这类不良反应,可以从小剂量开始缓慢增加剂量尽可能不要超说明书推荐的最大治疗剂量

主要常见恶心呕吐、食欲减退上腹痛、腹泻等胃肠道反应,多发生于治疗开始的阶段,通常在继续服药几天后消失。此外,还常见震颤困倦等神经系统反应


2、长期治疗不良反应

这类不良反应与药物长期累计剂量有关。常见有体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征等。



3、特异体质的不良反应

主要有血小板减少肝毒性(肝功能异常尤其常见于2岁以下的儿童)。此外,还罕见急性胰腺炎丙戊酸脑病(指丙戊酸治疗中,有些患者出现木僵或嗜睡,有时导致一过性昏迷)。

该类不良反应一般出现在治疗开始的前几周,与用药剂量无关。一般比较轻微,在停药后可迅速缓解。部分严重的不良反应需立即停药,及时就医处理


4、

对于备孕妇女而言,药物是否影响胎儿是其首要关注的问题。美国食品药品监督管理局(FDA)将丙戊酸的妊娠安全分级定为D级

经研究表明,丙戊酸能透过胎盘屏障进入胎儿体内,可能会引起胎儿神经神经管畸形以及新生儿出血。而且,大剂量使用,或与其他抗癫痫药物同时治疗时,致畸风险都会明显增加。因此,服用丙戊酸的癫痫患者孕前咨询癫痫专科医生或者药师,选择对胎儿影响较小的抗癫痫药物。


丙戊酸的血药浓度监测



为什么医生要给我抽血,检测丙戊酸的血药浓度呢?


科研结果表明,血药浓度的检测可有效地评价药物疗效。值得注意的是,丙戊酸的血药浓度个体之间的差异波动。如果患者同时还服用其他药物,很可能出现:服用同样的剂量,有些患者可能出现浓度过低,未达到治疗浓度,或者出现浓度过高,达到中毒浓度。所以血药浓度监测可帮助临床医生根据患者的个体情况,调整丙戊酸的剂量,进行个体化的药物治疗。

那么应当什么时间血呢?由于一天内血药浓度波动大,一般采取服药前的血进行药物谷浓度检测。这个时间点的血药浓度能够评估体内丙戊酸的血药浓度是否达到有效浓度的范围。必要时也可同时检测服药后1-3小时的血药浓度,评估体内丙戊酸的血浓度是否达到中毒浓度。


丙戊酸的相互作用



丙戊酸的停药


已经很长时间癫痫都不发作了,丙戊酸是否可以停服呢?

如同其他抗癫痫药物一样,丙戊酸突然停可能会导致癫痫发作。通常情况下,癫痫患者如果持续无发作2年以上,即存在减停药的可能性。但是是否减停、如何减停,还需癫痫专科医生根据患者情况进行综合评估



THE END

丙戊酸,如同玫瑰一般,娇艳美丽,但又有能伤人的刺。因此,全面了解丙戊酸,做到心中有数,方能将它的才能发挥到极致。
--光明药学

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参考文献

1】中国抗癫痫协会.临床诊疗指南 癫痫病分册.2015修订版.北京:人民卫生出版社.2015:159.

2】王丽等.小儿癫痫现代概念与临床诊疗.第2版.北京:北京大学医学出版社. 2018:533.

3】徐浩等.临床用药须知.天津:天津电子出版社.2015:1688.

4】丙戊酸说明书.



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作者:送彩金网站药学部 曾晓云

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作者简介:曾晓云,硕士,毕业于南方医科大学。现就职于赌博送彩金多的网站药学部。




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